ĐỜI CHO TA BAO LẦN ĐÔI MƯƠI là câu chuyện về nhóm bạn thân gồm Mỹ Phương, Lan Anh, Bích Châu và Thanh Tân, những người đã gắn bó với nhau từ nhỏ. Mỗi người có một gia cảnh, thế mạnh và điểm yếu riêng biệt. Mỹ Phương nổi bật với tính cách hậu đậu và cực kỳ mê trai. Cô thường nhờ ba người bạn còn lại giúp đỡ khi muốn tỏ tình với crush.
Mọi chuyện dường như đã trở thành một kịch bản quen thuộc khi Mỹ Phương liên tục thất bại trong các mối quan hệ. Lần thứ 99, cô thậm chí còn khiến người tình tương lai mất mặt vì một tai nạn khó đỡ. Kết quả là cô bị sa thải và rơi vào tình trạng túng quẫn. Mỹ Phương không khỏi trách móc bạn bè hay số phận đen đắng của mình.
Nhưng cuộc đời có thể thay đổi trong một sớm mai. Mỹ Phương gặp một tai nạn và phải phẫu thuật thẩm mỹ, thậm chí còn bị mất trí nhớ tạm thời. Khi tỉnh lại, cuộc đời cô đã sang trang mới. Tình bạn của cô với ba người bạn thân cũng bắt đầu rạn nứt và thay đổi theo.
Qua câu chuyện của Mỹ Phương và những người bạn, phim mang đến những góc nhìn về tình bạn, tình yêu và cuộc sống. Liệu rằng sau những vấp ngã, Mỹ Phương có tìm được hạnh phúc và sự ổn định trong cuộc sống mới?