Vợ Chồng A Phủ xoay quanh câu chuyện của Mị, một cô gái trẻ phải chấp nhận cuộc hôn nhân chớp nhoáng để giúp gia đình trả nợ. Người chồng của Mị là con trai của một vị tộc trưởng giàu có và quyền lực trong làng, nhưng hắn ta lại là một người rất độc ác.
Mị phải đối mặt với những ngày tháng khổ sở khi sống với người chồng tàn ác. Nàng không chỉ bị bạo hành mà còn bị đối xử như một người đầy tớ. Sự 참忍 của Mị dường như đã đến giới hạn khi nàng không còn có thể chịu đựng được nữa.
Trong hoàn cảnh khó khăn đó, Mị tìm cách trốn thoát. Nàng bắt đầu lên kế hoạch thoát khỏi cuộc sống đau khổ này cùng một người lạ đang bị chồng nàng giam giữ. Sự phản kháng của Mị đánh dấu một bước ngoặt trong cuộc đời nàng, giúp nàng tìm lại tự do và phẩm giá của mình.