Thiên Địa Nam Nhi xoay quanh mối quan hệ phức tạp trong gia đình Diệp gia. Diệp Thắng, chủ tịch ngân hàng, đã bỏ rơi con riêng và giao cho người bạn thân nuôi dưỡng. Con trai nuôi của ông, Từ Vĩnh Bang, lớn lên với tâm tính hiền lành nhờ sự giáo huấn của cha nuôi. Vĩnh Bang luôn từ chối sự giúp đỡ từ gia đình cha ruột, lựa chọn cuộc sống tự lập.
Trong khi đó, em trai nuôi của Vĩnh Bang, Từ Gia Lập, lại nuôi mộng làm giàu. Gia Lập tìm mọi cách để kết hôn với cháu gái trưởng của họ Diệp, Diệp Hiểu Phong. Cùng với thứ nam của nhà họ Diệp, Diệp Vĩnh Xương, Gia Lập cấu kết để bòn rút công quỹ của gia đình nhưng thất bại.
Sau đó, Gia Lập đã bày mưu bắt cóc tống tiền, nhưng tình hình đã trở nên tồi tệ khi cha vợ của hắn, Diệp Vĩnh Cơ, không may bị hại chết. Những rắc rối và bi kịch liên tục ập đến gia đình Diệp gia, đẩy họ vào những tình huống éo le và buộc phải đối mặt với hậu quả của những hành động sai lầm.