Trái Tim Hoàn Thiện xoay quanh câu chuyện của Phương Tự Lực, một ông trùm giàu có và quyền lực, người sẵn sàng làm tất cả để đạt được mục đích của mình. Tuy nhiên, cuộc sống của anh ta bị đảo lộn khi mắc phải căn bệnh tim nghiêm trọng, và chỉ có thể sống nếu được cấy ghép tim.
Một sự kiện bất ngờ xảy ra khi Diêu Nhật Sơn, bác sĩ riêng của Tự Lực, qua đời trong một tai nạn. Trái tim của Nhật Sơn lại hoàn toàn phù hợp để cấy ghép cho Tự Lực. Sau phẫu thuật, Tự Lực trải qua một sự thay đổi lớn về tính cách. Anh trở nên thân thiện và gần gũi, giống như tính cách của Nhật Sơn trước đây.
Sự thay đổi này gây ra nhiều bối rối cho những người xung quanh, đặc biệt là vợ của Tự Lực, Đường Thiện Hành, và hôn thê của Nhật Sơn, Nguyễn Tiểu Cát. Mối quan hệ giữa ba người này trở nên phức tạp và đầy thử thách. Họ phải đối mặt với những cảm xúc và câu hỏi về bản thân, tình yêu, và ý nghĩa của cuộc sống.