Cuộc Hẹn Tử Thần xoay quanh câu chuyện của Giang Đông Kiện, một cử nhân y khoa đầy hứa hẹn, người đã dành cả cuộc đời mình để nghiên cứu dược lý. Tuy nhiên, sau khi phát hiện ra rằng thuốc do mình nghiên cứu ra đã gây ra cái chết của một bệnh nhân, Đông Kiện đã trải qua một cú sốc lớn. Anh quyết định rời bỏ công ty dược phẩm và chuyển sang làm bác sĩ phòng mạch, hy vọng có thể tìm lại được niềm tin và mục đích trong nghề nghiệp.
Một tai nạn giao thông nghiêm trọng đã thay đổi hoàn toàn cuộc đời của Đông Kiện. Anh gặp Thai Phong, một người tự xưng là ác ma, người đã buộc anh phải giao ra tên của một người đáng chết. Đông Kiện từ chối, thà chết cũng không chịu khuất phục, điều này đã khiến Thai Phong cảm thấy hiếu kỳ về nhân tính. Hắn bắt đầu thâm nhập vào cuộc sống của Đông Kiện, theo đuổi những người mà Đông Kiện quan tâm, bao gồm cả nữ bệnh nhân Phương Tiểu Phương, người mà Đông Kiện đã yêu thầm từ lâu.
Khi đồng hành cùng ác ma, cuộc đời của Đông Kiện đã thay đổi hoàn toàn. Anh đạt được cả danh vọng và lợi ích, nhưng dần dần mất đi bản tính lương thiện của mình. Cuộc hành trình của Đông Kiện đặt ra câu hỏi về bản chất của con người và sự lựa chọn giữa thiện và ác. Liệu anh có thể tìm lại được con đường đúng đắn, hay sẽ mãi bị ảnh hưởng bởi bóng tối của ác ma?