Cuộc Chiến Sinh Tử 2 tiếp nối câu chuyện sau sự kiện chấn động của Battle Royale 1, khi Shuya Nanahara – nhân vật chính – đã thoát chết và quyết định thành lập tổ chức bí mật Wild7. Tổ chức này tuyên chiến với toàn thế giới, tạo ra một làn sóng phản kháng mạnh mẽ.
Trong một nỗ lực nhằm triệt phá Wild7, chính quyền quyết định tổ chức một cuộc chiến sinh tử mới. Lần này, những học sinh được tuyển chọn sẽ không phải chiến đấu với nhau, mà nhiệm vụ của họ là truy sát và tiêu diệt các thành viên của Wild7. Cuộc chiến này hứa hẹn sẽ đẫm máu và khốc liệt hơn nhiều so với trước đây.
Những học sinh này một lần nữa bị đẩy vào tình thế sinh tử, buộc phải đối mặt với những quyết định khó khăn và mạo hiểm. Họ phải sử dụng mọi kỹ năng và chiến thuật để hoàn thành nhiệm vụ, đồng thời tìm cách sinh tồn trong một thế giới đầy rẫy nguy hiểm và bất ổn. Cuộc chiến sinh tử này sẽ là thử thách lớn nhất đối với họ, và chỉ có những người mạnh nhất mới có thể tồn tại.